悪性度（腫瘍の）

アクセイド

【英】grade of malignancy

【独】Malignita¨t（der Geschwu¨lste）

悪性腫瘍＊

悪性腫瘍 アクセイシュヨウ 【英】malignant tumor 【独】bo¨sartige Geschwulst,maligner Tumor 同義語：悪性新生物malignant neoplasm   腫瘍（新生物）を良性腫瘍と悪性腫瘍に二大別し後者をいう．悪性腫瘍はさらに，上皮性悪性腫瘍と非上皮性悪性腫瘍に分類する．前者を癌＊ 癌 ガン 【英】cancer（Ca），carcinoma（Ca） 【独】Krebs 【仏】cancer（Ca），carcinoma（Ca） 同義語：癌腫   悪性腫瘍＊のうち上皮性悪性腫瘍を癌（癌腫）と呼ぶ．癌が占居する臓器の名前を付して使用することが多い（例えば，胃癌，皮膚癌，膀胱癌など）．組織学的には，腺癌＊，扁平上皮癌＊，移行上皮癌，未分化癌＊などと分類する．また，癌の発育に従って，微小癌＊，早期癌＊，進行癌advanced cancerなどとも分類することができる．癌は，一般人を対象とする場合，広義に解釈して，悪性腫瘍の同義語として使用することもしばしば行われる．癌研究所，癌センターでいう場合の癌は非上皮性悪性腫瘍（すなわち肉腫）をも含めた悪性腫瘍全体の意味である．もし癌を狭義の悪性上皮性腫瘍に限定して用いていることを強調したい場合は，癌腫という用語を使用する．ヘパトーマhepatoma（肝細胞癌＊），コランギオーマcholangioma（肝内胆管癌），Grawitz腫（腎細胞癌＊）などと癌であっても，特定の名称が付されている場合がある．癌腫は初期や早期においては転移を示さないことが多いので，腫瘤そのものを切除すれば治癒することが多い．また，ある程度進行している癌であっても腫瘍切除とともに，リンパ節の郭清を行えば治癒することが少なくない．癌を実験的に作製したのは山極勝三郎（1863‐1930）で世界に先がけてウサギの耳にコールタールを反復塗布することにより成功した（1915）．これによって癌の原因をVirchowの刺激説に求めうるとされたが，後年コールタールから多数の化学物質が精製され化学発癌の出発点となった． または癌腫，後者を肉腫＊ 肉腫 ニクシュ 【英】sarcoma 【独】Sarkom 【仏】sarcome 【ラ】sarcoma   肉腫は，ギリシャ語のsarkos（肉）という語からでた名称であり，肉眼的にこの腫瘍が，肉のような外観を呈することから称された．しかし，　Virchowによって，今日の肉腫の概念が定められ，非上皮性組織に起源をもつ悪性腫瘍の総称となった．したがって，悪性腫瘍は上皮性組織から発生する癌腫とこの肉腫に二分されることになる．肉腫には線維肉腫＊，粘液肉腫，脂肪肉腫＊，軟骨肉腫＊，骨肉腫＊，平滑筋肉腫＊，横紋筋肉腫＊，血管肉腫＊，リンパ管肉腫などが含まれる．そのほかに神経鞘細胞由来の悪性腫瘍も含ませることがある．肉腫は，一般に速やかな発育を示し，その発育は浸潤性，組織破壊性である．癌腫に比べると若年者に発生するものも多くみられ，また，癌腫以上に悪性度の高いものがある． と呼ぶ．すなわち，悪性腫瘍は主として癌と肉腫からなる．ただし，一般の人を対象にする場合は，癌という言葉は悪性腫瘍の意味で使用する．したがって，癌研究，癌センターなどは悪性腫瘍全体の研究や診断・治療を行うことを意味する．悪性腫瘍は良性腫瘍と異なり，放置すれば次第次第に増大して周囲の組織に浸潤していく．これを浸潤性増殖という．悪性腫瘍は腫瘍そのものを切除するのみならず，そのまわりの組織も共に切除する必要がある主な理由である．悪性腫瘍の多くは遅かれ早かれ転移をきたす．この場合，腫瘍の近くのリンパ節にリンパ行性に転移したり，他の臓器，例えば肝・肺などに血行性に転移する．胃癌＊の場合は腹腔に癌細胞＊が散布されることも少なくない．この転移の形式を播種＊という．悪性腫瘍の性格によって，転移を早期に起こすものもあれば，非常に進行しても転移をきたさないものもあるが，一般には腫瘍が進行すればするほど転移する率が高くなる．転移の予防あるいは転移巣の治療が完全に可能となれば，悪性腫瘍はそれほど恐ろしい病気でなくなるので，そのメカニズムの研究や予防・治療の進歩が望まれる．悪性腫瘍と良性腫瘍の境界を良性悪性境界領域病変，あるいは単に境界病変borderline lesionと呼ぶ．また，悪性腫瘍のうち悪性度の低いものを低悪性の腫瘍tumor of low grade malignancyと呼び，予後は良好である．これに対し悪性度の高いものを，高度悪性の腫瘍highly malignant tumorと呼び，予後は一般に不良である．

といってもその悪性度は広い範囲にわたっている．非常に悪性度が高い悪性腫瘍もあれば，悪性度が低い悪性腫瘍もある．悪性度が非常に低くなれば良性腫瘍との区別が難しくなり良性悪性境界領域病変borderline lesionとなる．潜在的に悪性potentially malignantという表現もある．どんな悪性腫瘍でも初期癌では悪性度が低い．また，進行してしまえば悪性度が高くなる．したがって，腫瘍の悪性度を比較する時は一定の進行度stageに限って行う必要がある．悪性腫瘍のうち，肉腫＊はとかく高度悪性とみなされる傾向がある．このことは事実であるが，肉腫の中にも悪性度が低く，低悪性low grademalignancyの肉腫もあるので注意を要する．例えば高分化型脂肪肉腫がその代表例である．上述の潜在的に悪性の腫瘍として骨巨細胞腫をあげることができる．腫瘍の悪性度は早期に転移するか容易に転移しないかで決められる面もある．例えば，膵癌＊は早期でも転移をきたし術後の予後も不良であり，悪性度が高い．また，隆起性皮膚線維肉腫＊dermatofibrosarcoma protuberansでは遠隔転移はまれであるので悪性度は低いといえる．

腫瘍の悪性度とは？

定義

腫瘍の悪性度は、どれだけ患者の体に悪影響を及ぼす可能性が高いかを示す指標です。具体的には、腫瘍細胞の異常度、増殖速度、周囲組織への浸潤度、他の臓器への転移能などを総合的に評価します。

判定方法

顕微鏡による病理組織検査で、採取した腫瘍組織の細胞形態、核の異常、細胞分裂像の頻度、分化度（正常組織との類似度）などを詳細に観察し、段階的にグレード（G1～G3など）を付与します。分化度が低いほど悪性度は高く、増殖能や浸潤・転移能が強い傾向があります。

グレード分類例

治療への影響

• 高悪性度腫瘍では、手術に加えて抗がん剤・放射線治療などを組み合わせた集学的治療が検討されます。
• 低悪性度腫瘍では、根治的切除のみや、場合によっては定期的な経過観察を選択できることがあります。
• 悪性度（グレード）と病期（ステージ）は異なる概念であり、治療戦略の立案には両者の評価が重要です。

さらに詳しく知りたい場合は、各がん種ごとの悪性度評価基準（たとえば肺がんのグリーソン・スコアなど）や、最新の分子標的治療への適応などについてもご案内できます。興味のある項目があれば教えてください。

腫瘍種類ごとの悪性度評価基準

概要

腫瘍の悪性度（グレード）は同じG1～G3でも、がん種ごとに評価項目や算出方法が異なります。以下では代表的な腫瘍種とそれぞれのグレーディングシステムを一覧化し、主要項目をまとめます。

主な腫瘍種別グレーディング一覧

各評価システムの詳細

前立腺がん：Gleason score

1. 病理標本上で最も多い組織パターンと次に多いパターンを各々1～5の数値で評価
2. 2つの数値を合計し、スコア（2–10）を算出
3. スコア≤6が低悪性度、7が中間、8–10が高悪性度

乳がん：Nottingham grading

1. 腺管形成度（構造の正常度）
2. 核異型度（核の大小・形状の乱れ）
3. 有糸分裂数（10高倍率視野あたり）
   各項目を1～3点で評価し、合計スコア（3–9点）に応じて

• 3–5点：G1（低悪性度）
• 6–7点：G2（中間）
• 8–9点：G3（高悪性度）

軟部肉腫：FNCLCC grading

1. 分化度（腫瘍組織が正常軟部組織にどれだけ似ているか）
2. 有糸分裂数（10高倍率視野あたり）
3. 壊死割合（総腫瘍体積に対する壊死面積の％）
   各項目を点数化し、合計でG1～G3に分類

神経内分泌腫瘍：WHOグレード

1. 有糸分裂数（2 mm²あたり）
2. Ki-67陽性核率（同領域）
   基準例

• G1：mitoses <3％
• G2：mitoses 2–20／2 mm²かつ Ki-67 3–20％
• G3：mitoses >20／2 mm²かつ Ki-67 >20％

中枢神経腫瘍：WHOグレード I–IV

細胞形態、壊死、血管内皮細胞増生などを組み合わせ

• I–II：低グレード、ゆっくり増大
• III–IV：高グレード、急速増大・浸潤性強

大腸がん：WHOグレード（G1–G3）

腺管形成度を軸に

• G1：腺管形成 >95％
• G2：50–95％
• G3：<50％

肝細胞がん：Edmondson–Steiner 分化度

細胞・核の異型度、構造保持度合いでI–IVに分類

• I–II：分化良好（低悪性度）
• III–IV：分化不良（高悪性度）

悪性度（グレード）と病期（ステージ）の関係

• グレード：腫瘍細胞の「質的」な悪性度
• ステージ：腫瘍の「量的」広がり（TNM分類など）
  治療方針決定には両者を組み合わせて評価します。

もっと詳しい腫瘍種や、分子マーカーを組み込んだ最新の統合予後スコアなどが気になる場合はお知らせください。次は臨床試験や分子標的治療適応との関連についても深掘りできます。

新しい腫瘍グレードシステムの概観

統合分子病理グレーディング

• WHO CNS 2021（第5版）では、従来の組織像によるグレード分類に加え、IDH変異、1p/19qコードレション、CDKN2A/2B二アリック欠失などの分子マーカーを組み込むことで、I–IVグレードを再構築。
• これにより同じ組織学的グレードでも異なる予後を示すサブタイプを識別可能となり、治療選択の精度が向上。

分子スコアリングシステム

• Neo-Bioscore

• 乳がんネオアジュバント療法後に、従来の病期分類（病理ステージ）に加えHER2状態や腫瘍細胞のグレードを統合した改良版予後スコア。
• 病期・ホルモン受容体・HER2・グレードを総合的に評価することで、術後予後予測の精度が向上。

• Genomic Grade Index（GGI）

• 腫瘍組織の遺伝子発現プロファイルから算出する定量的グレード。
• 組織学的グレードと高い相関を持ちつつ、再現性と客観性を確保。

肺腺がんの新規Grading（IASLC 2021）

• 肺腺がん病理学ワーキンググループが開発したGrading systemでは、主に以下の5つの組織パターンを評価：

• Lepidic, Acinar, Papillary, Micropapillary, Solid

• MicropapillaryまたはSolidパターンが腫瘍総面積の20％以上を占める場合にGrade 3に分類。その他はPatternの構成比率に応じてGrade 1–2を設定。

ISUP前立腺がんGrade Group

• 従来のGleasonスコア（2–10点）を再編し、予後予測能を高める5段階（Grade Group 1–5）に簡素化。

• Group 1：Gleason ≤6
• Group 2：3+4=7
• Group 3：4+3=7
• Group 4：8
• Group 5：9–10

• 臨床転帰との一致度が向上し、治療方針決定のガイドとして広く採用。

希少がんNCRC分類（日本版RareCare）

今後の展望

• AIを活用したデジタル病理画像解析とエピジェネティクス情報の融合による高精度Grading
• マルチオミクス（ゲノム・トランスクリプトーム・メタボローム・微小環境）を統合し、超個別化医療を支えるグレードシステムの開発

これらの最新グレードシステムは、従来の組織学と分子情報を融合させることで予後予測や治療方針決定の精度を飛躍的に高めています。ご関心のあるシステムや具体的ながん種について、さらに深掘りをご希望でしたらお知らせください。

各新規グレードシステムの具体例

以下に、先ほどご紹介した代表的なグレードシステムと、それぞれで分類される実際の腫瘍例を示します。

1. WHO CNS 2021（統合分子病理グレーディング）

2. Neo-Bioscore（乳がんネオアジュバント後予後評価）

3. Genomic Grade Index（GGI：乳がん遺伝子発現スコア）

• 低GGIスコア例

• Luminal Aタイプ（ER/PR陽性、低増殖マーカー発現）

• 高GGIスコア例

• Luminal Bタイプ（ER陽性でもKi-67高値、遺伝子発現から高リスクと判定）

4. IASLC 肺腺がんグレーディング（2021改訂）

5. ISUP 前立腺がんGrade Group

6. 日本版 RareCare（希少がん NCRC分類）

これら具体例を通じて、腫瘍の組織学的・分子学的プロファイルがグレード判定にどのように反映されるかお分かりいただけたでしょうか。

次は…

• 臨床試験データに基づくグレード別生存曲線
• マルチオミクス解析とグレード判定の相関
• 患者背景（年齢・併存疾患）によるグレード別治療戦略

…など、ご興味のあるテーマがあればお知らせください。